ฝากถอนไม่มีขั้นต่ำ การรักษามะเร็ง: การกำหนดความคงเส้นคงวา

ฉันรู้สึกไม่สบายใจอยู่เสมอเกี่ยวกับแนวคิด

และคำจำกัดความที่เราใช้ในด้านสเต็มเซลล์ อาร์กิวเมนต์บางข้อฝากถอนไม่มีขั้นต่ำดูเหมือนเป็นวงกลม การสังเกตและสมมติฐานแยกจากกันไม่ได้ ครั้งหนึ่งฉันเคยถามเพื่อนร่วมงานถึงคำจำกัดความที่ดีที่สุดของสเต็มเซลล์ คำตอบ: เซลล์ที่สามารถต่ออายุได้เอง แล้วการต่ออายุตัวเองคืออะไร? คำตอบทันที: สเต็มเซลล์ทำหน้าที่อะไร

เซลล์ต้นกำเนิดที่มองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องกราด เครดิต: SPL

ความคลุมเครือในแนวคิดและคำจำกัดความของสเต็มเซลล์มีผลตามมาที่สำคัญ มีผลต่อการออกแบบ ดำเนินการ และตีความการทดลอง วิธีที่เราสื่อสารการค้นพบของเรา และสุดท้ายคือวิธีที่เราออกแบบการบำบัดที่มุ่งสนับสนุนความสามารถในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดใหม่ที่สมบูรณ์หรือกำจัดสิ่งเหล่านั้นที่กระตุ้นการเติบโตของเนื้องอก แม้จะมีข้อกังวลเหล่านี้ แต่ในฐานะนักทดลอง ฉันก็ไม่เคยรู้เลยว่าสามัญสำนึกทางวิทยาศาสตร์กำลังล้มเหลว

เข้าสู่ Lucie Laplane และหนังสือ Cancer Stem Cells ของเธอ ลาเพลนได้รับการฝึกอบรมในฐานะนักปรัชญาวิทยาศาสตร์ และใช้เวลาอยู่ที่ม้านั่งในห้องปฏิบัติการสเต็มเซลล์สองห้อง หนังสือของเธอคือจุดสุดยอดของความพยายามเป็นเวลาหกปีในการอธิบายและจัดโครงสร้างรากฐานทางปรัชญาของวิทยาศาสตร์สเต็มเซลล์ นอกเหนือจากการซึมซับวรรณกรรมเชิงทดลองที่เกี่ยวข้องทั้งหมดแล้ว – ประวัติศาสตร์และวิทยาศาสตร์ – เธอได้สัมภาษณ์นักวิจัยและแพทย์ด้านสเต็มเซลล์ชั้นนำระดับนานาชาติ เธอได้พูดคุยถึงข้อมูลเชิงลึกที่เกิดขึ้นใหม่ของเธอกับเพื่อนนักปรัชญาและนักประวัติศาสตร์วิทยาศาสตร์ เริ่มต้นจากความสนใจในสเต็มเซลล์มะเร็ง (CSCs) หนังสือเล่มนี้ แม้จะมีชื่อเรื่อง แต่ก็สร้างกรอบการทำงานที่กว้างขึ้นมากสำหรับการทำความเข้าใจชีววิทยาของเซลล์ต้นกำเนิดทุกประเภท

ศูนย์กลางของทฤษฎี CSC คือการสังเกตว่าเซลล์เนื้องอก

ไม่เท่ากันทั้งหมด เนื้องอกส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์ที่มีการงอกขยายอายุสั้นและเซลล์ที่แตกต่างกัน แต่เซลล์เนื้องอกบางเซลล์ดูเหมือนจะเป็นมะเร็งที่เทียบเท่ากับสเต็มเซลล์ของเนื้อเยื่อ มากเท่ากับเซลล์ต้นกำเนิดปกติรักษาอวัยวะที่แข็งแรงโดยการผลิตเซลล์เนื้อเยื่อใหม่ CSCs ขับเคลื่อนการคงอยู่ของเนื้องอกร้ายโดยการผลิตเซลล์มะเร็งใหม่

ความคลุมเครือในแนวคิดเกี่ยวกับสเต็มเซลล์มีผลที่ตามมาอย่างมีนัยสำคัญ แต่ฉันไม่สามารถเอานิ้วชี้ไปที่ความล้มเหลวของสามัญสำนึกทางวิทยาศาสตร์ได้

ทฤษฎี CSC สันนิษฐานโดยปริยายว่า CSCs มีอาวุธยุทโธปกรณ์ของสเต็มเซลล์ปกติ: พวกมันถูกสร้างขึ้นเพื่อให้คงอยู่ตลอดไป ทนต่อการดูถูกทางเคมีหรือกายภาพได้หลายประเภท และสามารถ ‘หลับใหล’ ได้เป็นเวลานาน ดังนั้น CSC จะสามารถรอดชีวิตจากเคมีบำบัดและการฉายรังสี อธิบายว่าทำไมการกลับเป็นซ้ำเฉพาะที่จึงเป็นผลลัพธ์ที่แทบจะหลีกเลี่ยงไม่ได้ของการรักษาดังกล่าว และการแพร่กระจายที่บางครั้งปรากฏขึ้นหลายปีหลังจากการตัดออกของเนื้องอกปฐมภูมิจะเกิดจาก CSC ที่สงบนิ่งซึ่งได้เดินไปยังตำแหน่งที่ห่างไกล ดังนั้น ทฤษฎี CSC อธิบายว่าเหตุใดผู้ป่วยมะเร็งจึงไม่สามารถถือว่าหายขาดได้ แม้ว่าผลการรักษาจะดูให้กำลังใจ ที่สำคัญที่สุด ทฤษฎี CSC ให้คำมั่นว่าจะพัฒนาวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ โดยไม่ได้มุ่งเป้าไปที่การลดปริมาณเนื้องอก แต่เพื่อกำจัด ‘หัวใจที่เต้นอยู่’ นั่นคือสเต็มเซลล์ของมะเร็ง

Laplane เริ่มต้นภาพรวมที่ครอบคลุมของเธอด้วยคำอธิบายว่าความนิยมของทฤษฎี CSC ได้เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาอย่างไร โดยได้รับแรงหนุนจากการพัฒนาอย่างรวดเร็วในเทคโนโลยีการคัดแยกเซลล์ จากนั้นเธอก็ให้เรื่องราวทางประวัติศาสตร์ที่ลึกซึ้งโดยเริ่มจากยักษ์ใหญ่ในศตวรรษที่สิบเก้ารวมถึง Theodor Schwann และ Rudolf Virchow นอกจากนี้ เธอยังกล่าวถึงงานของ Leroy Stevens และ Barry Pierce เกี่ยวกับการปลูกถ่ายเซลล์จากมะเร็งเทอราโตคาร์ซิโนมา การเจริญเติบโตที่น่าขนลุกที่สามารถบรรจุเนื้อเยื่อชนิดใดก็ได้ รวมทั้งฟันและผม ในที่สุดสิ่งนี้นำไปสู่การค้นพบและ ‘การเพาะเลี้ยง’ ของคู่หูทางสรีรวิทยาที่มีสุขภาพดีของพวกเขาซึ่งเป็นเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนที่สร้างเนื้อเยื่อทุกประเภทในตัวอ่อนระยะแรก

เธอยังกล่าวถึงวิธีที่ John Dick นักชีววิทยาด้านสเต็มเซลล์ชาวแคนาดาได้ฟื้นฟูพื้นที่ในช่วงทศวรรษ 1990 โดยพัฒนาวิธีการศึกษาพฤติกรรมของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ ในมนุษย์โดยการย้ายเซลล์ไปเป็นหนู เขารวมสิ่งนี้เข้ากับข้อมูลเชิงลึกที่ทันสมัยเกี่ยวกับธรรมชาติของเซลล์ต้นกำเนิดที่แข็งแรงซึ่งก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดทุกประเภท (เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด) เขาค้นพบว่าภายในผู้ป่วย เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวส่วนน้อยมีลักษณะคล้ายเซลล์ต้นกำเนิดที่แข็งแรง แต่แทนที่จะผลิตเซลล์เม็ดเลือดปกติ เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจะผลิตเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวอย่างต่อเนื่อง ดังนั้น Laplane สรุปว่าการนิยามและการศึกษา CSCs ไม่สามารถแยกออกจากสเต็มเซลล์ปกติได้ ฝากถอนไม่มีขั้นต่ำ